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我國出生缺陷現(xiàn)狀及成因

《中國出生缺陷防治報告（2012）》中提到我國出生缺陷發(fā)生率約5.6%，出生缺陷嚴(yán)重影響兒童的生存和生活質(zhì)量，給患兒及其家庭帶來巨大痛苦和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，每年因出生缺陷造成的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)超過200億。

我國每年約有80-120萬出生缺陷嬰兒，其主要原因是孕婦葉酸缺乏。出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的主要原因，每30秒會有一個出生缺陷嬰兒出生。

葉酸補充不足和過量的危害

1、葉酸補充不足的危害

葉酸補充不足胎兒容易發(fā)生神經(jīng)管缺陷、唇腭裂、唐氏綜合征等出生缺陷；孕婦容易發(fā)生妊娠高血壓、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤早剝等不良妊娠；男性則會影響精子質(zhì)量，發(fā)生染色體異常。

2、葉酸補充過量的危害

①葉酸補充過量孕婦容易出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚痛癢和呼吸困難等過敏癥狀；同時容易掩蓋維生素B12的缺乏，損害胎兒神經(jīng)系統(tǒng)；并且增加乳腺癌、結(jié)腸腺瘤病變的風(fēng)險。

②葉酸補充過量的孕婦體內(nèi)鋅缺乏，容易導(dǎo)致胎兒語言發(fā)育障礙，自閉癥患兒風(fēng)險升高2倍；胎兒產(chǎn)生胰島素抵抗、過敏性皮炎和過敏癥的風(fēng)險大大增大；孕中期補充過量的葉酸可導(dǎo)致子代患哮喘和下呼吸道感染的風(fēng)險增加；甚至出現(xiàn)低體重兒、多胎早產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡等嚴(yán)重后果。

國家對葉酸補充的建議

中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心關(guān)于開展“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”的函指出，為了提升婦幼保健服務(wù)的技術(shù)含量，首期推出了以“孕期葉酸需求遺傳檢測”為代表的15項“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”。

《圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》提出，醫(yī)生需要根據(jù)婦女的膳食葉酸攝入量、血液葉酸濃度、血液同型半胱氨酸濃度、葉酸代謝酶關(guān)鍵基因的突變情況、服用藥物情況、慢性病患病情況及備孕時間長短等因素，對葉酸增補量和增補期限進行個性化調(diào)整。對無神經(jīng)管缺陷（NTDs）高危因素的婦女，每人增補劑量不宜超過1.0mg。

實驗室檢測方法比較

基于國家相關(guān)部門的建議，育齡女性在備孕和孕期補充葉酸時應(yīng)該進行葉酸利用能力基因檢測，以明確自身基因類型及葉酸補充量。以下為葉酸利用能力檢測與實驗室現(xiàn)有兩種測定方法的比較。

MTHFR基因多態(tài)性檢測

美聯(lián)醫(yī)學(xué)為大眾提供人外周血DNA中MTHFR基因C677T位點（葉酸代謝相關(guān)基因）多態(tài)性的檢測，幫助備孕女性進行葉酸利用能力基因檢測，明確葉酸代謝相關(guān)基因型，在備孕及孕期個性化補充葉酸，避免因葉酸補充不當(dāng)導(dǎo)致的新生兒出生缺陷。

MTHFR基因（全稱亞甲基四氫葉酸還原酶）共有三種基因型：CC野生型、CT雜合突變型和TT純合突變型。TT型突變可以升高胎兒神經(jīng)管缺陷NTDs風(fēng)險2倍，唇腭裂NSCL/P風(fēng)險5.9倍，唐氏綜合征DS風(fēng)險2.6倍，先天性心臟病CHD風(fēng)險1.2倍。

樣本類型：2mL EDTA抗凝全血

適用人群

• 低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；

• 曾有不明原因流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；

• 孕前/孕早期婦女，預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生；

• 孕前/孕中期婦女，預(yù)防巨幼紅細(xì)胞性貧血的發(fā)生；

• 孕中期婦女，預(yù)防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。

常見問題

1、對于孕中期孕婦，有沒有必要再檢測MTHFR項目？

答：有！通過MTHFR項目檢測，指導(dǎo)合理補充葉酸，預(yù)防產(chǎn)婦孕高癥、流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠抑郁癥等風(fēng)險。

2、既往生育過出生缺陷的胎兒，葉酸補多少？

答：既往生育過出生缺陷的胎兒或服用抗癲癇藥者，孕前及孕早期三個月按每天5mg劑量服用。

3、血清和紅細(xì)胞葉酸檢測與MTHFR項目比較，有什么區(qū)別？

答：血清葉酸檢測反映的是近幾天葉酸補充情況，易受進食等一過性因素影響，不穩(wěn)定。紅細(xì)胞葉酸濃度檢測能反映一段時期內(nèi)的孕婦葉酸攝入情況。MTHFR基因多態(tài)性檢測，根據(jù)基因型指導(dǎo)精準(zhǔn)補充葉酸，有效預(yù)防新生兒出生缺陷。